Résultats de thèse d’Alexandre GUY
Résultats de thèse de Florian GUENIOT
L’inhibition de pdzrn3 est requise pour la maturation postnatale des cardiomyocytes et protège de
l’insuffisance cardiaque
Composition du jury proposé
M. michel PUCéAT Inserm UMR 910 Rapporteur
M. Jean-sebastien HULOT Inserm UMRS 1166 Rapporteur
M. Andre VINCENTELLI CHRU de Lille Examinateur
M. Pierre DOS-SANTOS Université de bordeaux – U 1045 Examinateur
M. Louis LABROUSSE CHU Bordeaux Examinateur
M. Laurent BARANDON CHU Bordeaux Directeur de thèse
Résumé :
Durant le développement myocardique, les cardiomyocytes s’allongent et se connectent entre eux grâce
à une structure spécialisée, le disque intercalaire. Cette organisation des cardiomyocytes est essentielle
pour le couplage mécanique et la conduction électrique. Un des éléments responsables de l’insuffisance
cardiaque est la perturbation de ces sites de contact intercellulaire. Actuellement, aucun facteur n’est
connu pour coordonner l’organisation polarisée des cardiomyocytes. Ici, nous présentons une
augmentation importante de Pdzrn3 dans des cardiomyopathies hypertrophiques humaines et dans des
myocardes murins, corrélée à une perte de l’élongation polarisée des cardiomyocytes. De plus la délétion
spécifique intramyocardique de l’expression de Pdzrn3, dans un modèle murin, protège de la survenue
d’une insuffisance cardiaque secondaire à une cardiomyopathie hypertrophique. Nos résultats révèlent
une nouvelle voie de signalisation qui contrôle un programme génétique essentiel pour le développement
myocardique, pour le maintient de la géométrie cellulaire et la fonction contractile des cardiomyocytes.
Cette voie implique PDZRN3 qui pourrait être une nouvelle cible thérapeutique dans la protection de
l’insuffisance cardiaque humaine.
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« Le potentiel thérapeutique des stratégies antisens et leurs applications pour le traitement des maladies neuromusculaires »
Aurélie GOYENVALLE, PhD
U1179 UVSQ-INSERM
Biothérapies des Maladies Neuromusculaires
UFR des sciences de la santé Simone Veil
Université de Versailles Saint Quentin en Yvelines
Plan d’accès: 2 Avenue de la Source de la Bièvre 78180 Montigny-le-Bretonneux
