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Projets de thèses

Projets de thèses

Thesis projects

 

THESE 1

Résultat de recherche d'images pour "insuffisance cardiaque"

DÉTECTION PRÉCOCE DES ALTÉRATIONS BIOCHIMIQUES DANS LE CAS DE L’INSUFFISANCE CARDIAQUE À FRACTION D’ÉJECTION PRÉSERVÉE : AIDE AU DIAGNOSTIC AVANCÉ
EARLY DETECTION OF BIOCHEMICAL ALTERATIONS HEART FAILURE WITH PRESERVED EJECTION FRACTION: ADVANCED DIAGNOSTIC

L’insuffisance cardiaque est une des premières causes d’hospitalisation chez les personnes de plus de 65 ans. Environ la moitié de ces patients présentent une insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée (ICFEP) souvent liée à de multiples comorbidités (hypertension, diabète,..). Le diagnostic de cette comorbidité contribue à la mise en évidence de signes cliniques de l’ICFEP. Une des caractéristiques majeures des cardiomyocytes est leur contraction ininterrompue nécessitant une très forte demande énergétique. Ces cellules peuvent utiliser plusieurs sources énergétiques parmi lesquelles les acides gras, les carbohydrates, les acides aminés…. Ainsi plus de 95% de l’énergie consommée par les cardiomyocytes est produite par les sucres et les acides gras à travers le métabolisme mitochondrial.
L’étiologie de l’ICFEP est complexe et fait apparaître une modification du métabolisme des cardiomyocytes pouvant être alors considérée comme un premier stimulus de ce dysfonctionnement. Par ailleurs, il convient de souligner que le métabolisme des cellules endothéliales est aussi altéré dans des maladies telles que le diabète. S’il existe une synergie entre ces 2 types de cellules lors d’un fonctionnement cardiaque normal, alors on peut penser que les modifications métaboliques d’un type cellulaire auront un impact sur le métabolisme de l’autre type cellulaire.
Ainsi il serait pertinent de pouvoir mettre en évidence des marqueurs biochimiques précoces de l’altération du métabolisme cardiaque (cardiomyocytes et/ou cellules endothéliales) afin de pouvoir diagnostiquer la maladie dans une phase primaire. L’originalité de ce projet réside dans l’utilisation de la technique de micro-spectrométrie infrarouge qui permettra de révéler précocement des changements ou des altérations biochimiques préalablement à l’apparition de l’ICFEP. Par cette technique il sera aussi possible de cartographier ces altérations en fonction des zones cardiaques.
L’étude sera réalisée dans un premier temps sur des coupes de coeurs de souris développant l’ICFEP. L’analyse se fera à différents stades de l’évolution de la maladie afin de mettre en évidence le profil d’évolution des modifications métaboliques des cardiomyocytes versus cellules endothéliales. Puis des analyses seront réalisées sur des coupes de coeur de souris développant différentes comormidités (diabéte, par exemple) et afin de montrer que l’on peut déceler précocement ces altérations biochimiques spécifiques de l’ICFEP. Ces résultats seront confirmés par des méthodes biochimiques conventionnelles.

 

THESE 2

Résultat de recherche d'images pour "THROMBOPÉNIE"

EXPLORATION D’UN NOUVEAU TYPE DE THROMBOPÉNIE ACQUISE: PHYSIOPATHOLOGIE ET BIOMARQUEUR
A NEW FORM OF ACQUIRED THROMBOCYTOPENIA: PATHOGENESIS AND BIOMARKER

Description de la problématique de recherche Project description
La thrombopénie est une diminution du nombre de plaquettes ≤ 150 G/L. Les thrombopénies sont dues à un défaut de production par la moelle osseuse ou à une destruction exagérée (thrombopénie périphérique), par des anticorps par exemple (thrombopénie immunologique). Nous avons récemment montré qu’il existait, parmi les patients diagnostiqués comme Purpura Thrombopénique Immunologique Chronique, des patients qui présentaient une thrombopénie isolée, acquise, persistante, sans argument pour une étiologie périphérique ou médullaire, mais avec une anomalie intrinsèque de la production plaquettaire. Ces résultats suggèrent que ces patients ont en réalité une maladie hématologique acquise intrinsèque et non immunologique. Nos résultats préliminaires sont en faveur d’une maladie clonale et montrent que la voie de l’apoptose intrinsèque est dérégulée dans plaquettes de ces patients. L’étudiant en thèse s’attachera à comprendre la physiopathologie de ce nouveau type de thrombopénies acquises, (que nous appelons « PTI hématologiques »), en testant le rôle d’une protéine candidate que nous avons validée (brevet en cours de rédaction), et valider si les variations de cette proteine candidate pourra servir de biomarqueur qui permettra de faire simplement le diagnostic de cette nouvelle maladie.
Thrombocytopenia is defined by a platelet count ≤ 150 G/L. Some patients have an acquired persistent isolated thrombocytopenia, with no evidence for increased platelet destruction or bone marrow defect when observed histologically. Their platelets count stays above 30G/L and they rarely require any treatment. They are classified as Chronic-Immune Thrombocytopenia (C-ITP) by exclusion of other diagnosis. We recently described that these patients have an intrinsic defect in platelet production, i.e. proplatelet formation, and thus a “hematological” disease, rather than an immune platelet destruction. Preliminary results from our group are in favour of a deregulated intrinsic apoptotic pathway in the platelets from these patients, and we found an interesting candidate protein (under patent). The PhD candidate will decipher the pathogenesis of this new form of acquired thrombocytopenia (which we call “hematological ITP”), by testing the role of the candidate protein we found, and validate whether it could be used as a biomarker that could be used in the clinic to easily diagnose this type of patients.

 

THESE 3

Résultat de recherche d'images pour "PATHOLOGIES VASCULAIRES"

COMPRENDRE LE RÔLE MOLÉCULAIRE ET PHYSIOLOGIQUE DE PHACTR1, UN GÈNE RÉCEMMENT IDENTIFIÉ COMME MAJEUR DANS LES PATHOLOGIES VASCULAIRES
DECIPHERING MOLECULAR AND PHYSIOLOGICAL IMPORTANCE OF PHACTR1, A GENE RECENTLY IDENTIFIED AS CENTRAL IN VASCULAR PATHOLOGIES

Description de la problématique de recherche Project description
Ce projet représente une opportunité unique depuis la récente publication de deux études de génétique qui ont permis l’identification indépendante d’une association d’un même polymorphisme génétique dans un intron du gène PHACTR1 avec la dissection artérielle cervicale et la dysplasie fibromusculaire.
Cela fournit une preuve de concept unique montrant des mécanismes partagés importants au niveau moléculaire entre ces deux pathologies. De façon intéressante dans le même temps, ce polymorphisme génétique a aussi été associé avec le risque de migraine et d’infarctus du myocarde, suggérant le rôle causal de ce gène et son rôle central dans la biologie vasculaire. Cela illustre élégamment comment les déterminants génétiques des pathologies vasculaires rares non- athéroscléreuses comme la dissection ou la dysplasie peuvent aussi fournir une vision nouvelle dans la physiopathologie des maladies vasculaire en général.
Comprendre les rôles par lesquels PHACTR1 influence des fonctions vasculaires-clé pourrait avoir des applications majeures dans la compréhension des mécanismes conduisant à la fragilité vasculaire et au vieillissement et pourrait ouvrir de nouvelles voies de traitement dans des maladies vasculaires majeures et sévères que sont la dissection artérielle, la dysplasie ou l’infarctus du myocarde.

Master 2

Master 2 project

Quibus occurrere bene pertinax miles explicatis ordinibus parans hastisque feriens scuta qui habitus iram pugnantium concitat et dolorem proximos iam gestu terrebat sed eum in certamen alacriter consurgentem revocavere ductores rati intempestivum anceps subire certamen cum haut longe muri distarent, quorum tutela securitas poterat in solido locari cunctorum.

Opportunities

Opportunities

Quibus occurrere bene pertinax miles explicatis ordinibus parans hastisque feriens scuta qui habitus iram pugnantium concitat et dolorem proximos iam gestu terrebat sed eum in certamen alacriter consurgentem revocavere ductores rati intempestivum anceps subire certamen cum haut longe muri distarent, quorum tutela securitas poterat in solido locari cunctorum.